УТВЕРЖДЕНА

Приказом председателя

Комитета контроля медицинской

и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения

и социального развития

Республики Казахстан

от «____» _____________ 2011 г

№ _____

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

ОНКАСПАР®

Торговое название препарата

Онкаспар®.

Международное непатентованное название

Пэгаспаргаза.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 3750 МЕ 5 мл.

Состав

1 мл препарата содержит:

активное вещество: пэгаспаргаза 750 МЕ;

вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, динатрия гидрофосфат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор, не содержащий посторонних видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты прочие.

Код АТС L01XX24.

 

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После внутривенного введения у взрослых больных лейкозами и лимфомами первоначальные уровни L-аспарагиназы в плазме крови зависят от вводимой дозы. Период полувыведения пэгаспаргазы при внутривенном введении составляет 315–588 часов (в среднем 14,9 дней). На период полувыведения не влияют доза или кратность введений, возраст, пол, площадь поверхности тела, функция печени и почек, диагноз и тяжесть заболевания. Истинный объем распределения эквивалентен установленному объему плазмы крови. Непосредственно после одночасовой инфузии аспарагин не определяется, а определенные концентрации L-аспарагиназы в плазме крови определяются в течение как минимум 15 дней после первого введения пэгаспаргазы. Фермент не определяется в моче.

Фармакодинамика

Препарат Онкаспар® — противоопухолевый препарат, оказывает цитостатическое действие. Действующее вещество препарата пэгаспаргаза (пэг-L-аспарагиназа) катализирует гидролиз L-аспарагина до L‑аспарагиновой кислоты и аммиака и таким образом снижает уровень L‑аспарагина в лейкозных клетках. В результате дефицита L-аспарагина в лейкозных клетках нарушается синтез белка. Максимальная ингибирующая активность L-аспарагиназы приходится на постмитотическую G1-фазу клеточного цикла лейкемических клеток.

 

Показания к применению

Острый лимфобластный лейкоз у детей и взрослых с повышенной чувствительностью к L-аспарагиназе (в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами).

Способ применения и дозы

Если не назначено иное, рекомендуемые дозы препарата Онкаспар® составляют:

— взрослым пациентам — в дозе 2500 МЕ/м2 поверхности тела каждые 2 недели (эквивалентно 3,3 мл препарата Онкаспар®);

— детям с площадью поверхности тела > 0,6 м2 — в дозе 2500 МЕ/м2 поверхности тела каждые 2 недели (эквивалентно 3,3 мл препарата Онкаспар®);

— детям с площадью поверхности тела < 0,6 м2 — в дозе 82,5 МЕ/кг массы тела (эквивалентно 0,1 мл препарата Онкаспар®).

Как компонент комбинированной терапии препарат Онкаспар® может вводиться внутримышечно или внутривенно в протоколах индукции, консолидации и поддерживающей терапии. Предпочтительнее всего внутримышечное введение из-за снижения риска гепатотоксичности, коагулопатий, гастроинтестинальных и почечных расстройств по сравнению с внутривенным введением.

При внутривенном введении препарат Онкаспар® следует вводить капельно в течение 1–2 часов в 100 мл раствора хлорида натрия (0,9 %) или раствора декстрозы (5 %).

При внутримышечном введении однократная доза препарата Онкаспар® не должна превышать 2 мл для детей и 3 мл для взрослых. При необходимости введения большей дозы препарата следует делать несколько инъекций в разные места.

При проведении комбинированной терапии препарат Онкаспар® должны вводить опытные гематологи, знакомые с эффектами и возможными рисками применяемой схемы лечения.

Вследствие высокой вероятности развития побочных эффектов препарат Онкаспар® должен вводиться специалистами, имеющими большой опыт работы с цитостатическими средствами.

Данный препарат может вызывать раздражение при контакте с ним. Поэтому обращение с раствором и его введение должно проходить с особой осторожностью. Необходимо избегать вдыхания паров раствора или контакта с поверхностью кожи или слизистых, особенно глаз. В случае контакта необходимо тщательно промыть данное место большим количеством воды (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа) в течение 15 минут.

Все использованные расходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с внутренним распорядком медицинского учреждения.

Побочное действие

Профиль побочных реакций препарата Онкаспар® очень сходен с профилем побочных реакций L-аспарагиназы.

Очень часто (≥ 1/10)

— потеря аппетита, тошнота, рвота, спастические боли в животе, диарея и снижение массы тела;

— изменение содержания липидов в крови (повышение или понижение холестерина, повышение липопротеидов очень низкой плотности и снижение липопротеидов низкой плотности, повышение активности липопротеинлипазы);

— повышение мочевины в крови;

— изменение печеночных ферментов (щелочной фосфатазы, сывороточной трансаминазы, ЛДГ, сывороточного билирубина);

— жировая инфильтрация печени, гипоальбуминемия с последующим развитием отеков;

— боль и отек в месте введения.

Часто (≥ 1/100, < 1/10)

— миелосупрессия всех трех ростков гемопоэза легкой и средней степеней тяжести;

— нарушение коагуляции, кровотечения, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) или тромбоз;

— инсульт, припадки, головная боль или потеря сознания, ажитация, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, изменения на ЭЭГ (общее снижение альфа-активности и повышение тета- и дельта‑активности);

— острый панкреатит;

— нарушения экзокринной функции поджелудочной железы с диареей;

— нарушения эндокринной функции поджелудочной железы с диабетическим кетоацидозом, гиперосмолярная гипергликемия;

— повышение амилазы в сыворотке крови;

— аллергические реакции (местная эритема, крапивница, сыпь, зуд), повышение температуры тела, миалгия, одышка, бронхоспазм, тахикардия, снижение артериального давления вплоть до анафилактического шока;

— повышение температуры тела;

— боль (в спине, суставах, в области живота).

Нечасто (≥ 1/1000, < 1/100)

— паротит;

— повышение содержания мочевой кислоты в крови (гиперурикемия), гипераммониемия.

Редко (≥ 1/10000, < 1/1000)

— судороги, тяжелые нарушения сознания, включая кому, синдром задней обратимой энцефалопатии;

— геморрагический или некротический панкреатит;

— острая почечная недостаточность;

— жизнеугрожающая лихорадка (гиперпирексия);

— холестаз, желтуха, некроз клеток печени и печеночная недостаточность с вероятностью летального исхода.

Очень редко (< 1/10000)

— гемолитическая анемия;

— легкий тремор пальцев;

— псевдоцисты в поджелудочной железе, панкреатит с летальным исходом, панкреатит одновременно с острым паротитом;

— токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

— транзиторный вторичный гипотиреоз, снижение уровня тироксинсвязывающего глобулина, гипопаратиреоз.

Неизвестные (частота которых не может быть оценена по имеющимся данным)

— инфекции.

Противопоказания

— гиперчувствительность к пэгаспаргазе (тяжелые аллергические реакции, такие как крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, отек гортани во время предшествующего лечения препаратом Онкаспар®);

— панкреатит в настоящее время или в анамнезе;

— острые кровотечения во время предшествующего лечения L‑аспарагиназой;

— беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Подавляя синтез белков и клеточное деление, препарат Онкаспар® может нарушать механизм действия других препаратов, активность которых связана с влиянием на деление клеток, например, действие метотрексата.

Метотрексат и цитарабин могут по-разному изменять активность препарата Онкаспар®. Если они предшествуют введению препарата Онкаспар®, то усиливают его действие синергически. Если данные препараты вводятся сразу же после введения препарата Онкаспар®, его эффект снижается антагонистически.

Снижение уровня белков, вызванное препаратом Онкаспар®, может приводить к повышению токсичности других лекарственных средств, которые связываются с белками плазмы крови.

Препарат Онкаспар® может замедлять процессы детоксикации других лекарственных препаратов, особенно в печени. Препарат Онкаспар® может усиливать токсичность других лекарственных средств из-за его непосредственного влияния на функцию печени.

Применение препарата Онкаспар® может приводить к колебаниям факторов коагуляции. Это может стать причиной развития кровотечений или, наоборот, тромбозов. Необходимо особое наблюдение в случаях, когда одновременно с Онкаспаром® назначаются антикоагулянты, такие как кумарин, гепарин, дипиридамол, а также нестероидные противовоспалительные средства, в том числе ацетилсалициловая кислота.

При одновременном применении преднизолона и препарата Онкаспар® изменения параметров коагуляции (например, снижение уровня фибриногена и АТIII) могут быть более выраженными.

Последовательное или одновременное применение с винкристином может способствовать повышению его токсичности и увеличению риска анафилактических реакций.

Вакцинация живыми вакцинами одновременно с терапией препаратом Онкаспар® может способствовать повышению риска развития тяжелых инфекций вследствие иммуносупрессивного действия препарата Онкаспар®, природы основного заболевания, а также одновременного введения других цитотоксических препаратов. Вакцинацию необходимо начинать как минимум через 3 месяца после окончания всего комплекса антилейкемической терапии.

Особые указания

Реакции повышенной чувствительности, например, крапивница, бронхоспазм, снижение артериального давления, отек гортани, могут развиваться при введении препарата Онкаспар®, особенно у пациентов с реакциями на L-аспарагиназу в анамнезе. Для своевременного проведения симптоматической терапии в случае развития анафилактических реакций в течение одного часа после введения препарата Онкаспар® пациент должен находиться под тщательным наблюдением в палате интенсивной терапии, оснащенной необходимой реанимационной аппаратурой и лекарственными средствами (кислород, эпинефрин, кортикостероиды).

Необходимо с осторожностью назначать препарат Онкаспар® одновременно с другими гепатотоксичными препаратами, особенно пациентам с нарушенной функцией печени. При использовании препарата Онкаспар® вместе с гепатотоксичными препаратами необходим мониторинг функции печени.

Пациентов необходимо информировать о возможном развитии аллергических реакций, включая острые анафилактические реакции. У пациентов, принимающих препарат Онкаспар®, повышен риск кровотечений. Необходимо объяснять пациентам, что препарат Онкаспар® нельзя вводить одновременно с другими лекарственными средствами, повышающими риск кровотечений.

Уже после первого введения препарата Онкаспар® количество опухолевых клеток (лимфобластов) в крови снижается на фоне нормального или пониженного уровня лейкоцитов. Это может сопровождаться значительным повышением содержания мочевой кислоты в крови, что может приводить к нефропатии. Для контроля эффективности лечения необходим мониторинг результатов анализов периферической крови и костного мозга.

Для раннего выявления панкреатита во время лечения необходимо регулярно определять уровень амилазы в сыворотке крови. При возникновении панкреатита лечение должно быть прервано без последующего продолжения.

В связи с риском развития гипергликемии при лечении препаратом Онкаспар® необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Так как препарат Онкаспар® действует на белки плазмы крови, необходим мониторинг фибриногена, протромбинового времени и частичного тромбопластинового времени.

Женщинам и мужчинам во время лечения препаратом Онкаспар® следует применять надежные методы контрацепции.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Препарат Онкаспар® может снижать психомоторную реакцию (может возникать сонливость, утомляемость и спутанность сознания), соответственно снижается способность управлять транспортом и потенциально опасными механизмами, особенно при одновременном приеме алкоголя.

Передозировка

Симптомы: анафилактические реакции, небольшое повышение сывороточных трансаминаз.

Лечение: анафилактические реакции требуют немедленного введения эпинефрина, кислорода, кортикостероидов и антигистаминных препаратов. Антидот неизвестен.

Форма выпуска и упаковка

5 мл (3750 МЕ) препарата во флаконе из нейтрального стекла, укупоренном резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластиковым защитным колпачком.

По 1 флакону вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в коробку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре 2–8 оС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Сигма-Тау Фармасьютикалс Инк, США.

Владелец регистрационного удостоверения и упаковщик

медак ГмбХ, Германия.

Адрес организации, принимающей от потребителей на территории Республики Казахстан претензии по качеству продукции:

ТОО «Сhemothera» (Хемотера), Алматы, 050060, пр. Гагарина 258 В, бизнес‑центр «Азия», офис 407, телефон, факс: +7 727 396-20-37,

эл. адрес: a.tushakova@medac.de.